5.6 Strophasterol A

在对真菌Stropharia rugosoannulata(拟黑多孔菌)的生物活性成分筛选研究中，Wu 等^[6]分离并鉴定了四种结构新颖的甾醇类化合物，分别命名为strophasterols A、B、C 和D。这些化合物展现出独特且前所未有的碳骨架结构，为甾体化学领域提供了全新的结构类型。本节将详细阐述strophasterol A(5.12) 的计算机辅助结构解析过程。

Strophasterol A 以白色晶体的形式获得。通过高分辨电喷雾质谱（HRESIMS，m/z 467.3100 [M+Na]⁺，计算值C₂₈H₄₄NaO₄ 为467.3137），确定其分子式为C₂₈H₄₄O₄，表明分子的不饱和度为7。通过解析NMR 谱（包括DEPT、COSY、HMBC 和HMQC 数据），阐明了5.12 的平面结构。通过对其双（对溴）苯甲酸酯衍生物的X 射线晶体学分析，确认了其平面结构并确定了其绝对和相对构型。DEPT 实验表明，分子中存在六个甲基、八个亚甲基、八个次甲基以及六个季碳原子。

文献^[6]中列出了实验测得的¹H、¹³C、HMQC 和HMBC 数据。这些数据列于表5.6 中，并以MCD（分子连接图）的形式展示在图5.11 中。

表5.6 Strophasterol A：NMR 光谱数据（溶剂：CDCl₃）

MCD 概述该MCD 中有两个显著的特征：

存在大量sp³ 杂化碳原子，程序为其标记了“fb”标签（表示这些原子不能与氧原子连接）；

连接网络密集，即HMBC 相关性数量较高（68 个）。

在这种情况下，我们可以预期，即使不对MCD 进行任何编辑，结构生成也能成功完成，尽管其中一些原子连接是显而易见的（例如，碳C 63.00 (4.84) 和C 68.2 (3.94) 肯定与氧原子相连）。

程序对MCD 检查的结果显示HMBC 数据中存在矛盾。因此，以“Determine Options Automatically”模式启动FSG（模糊结构生成），运行结果如下：k = 152 →23 →6（结构生成数），tg = 1 s（计算时间）；在68 个HMBC 相关性中有1 个被扩展，并尝试了全部68 种可能的连接性组合中的5 种。排名前三的结构如图5.12 所示。

显然，结构#1 与文献^[6]中确定的strophasterol A（5.12）完全一致。其最接近的竞争结构与结构#1 相似，但程序已将其从候选结构中可靠地排除。结构5.13 展示了在结构生成过程中自动完成的¹³C 化学位移归属。

因此，一种具有全新骨架结构的分子在无需X 射线分析或人工干预的情况下，通过自动化程序被快速且准确地鉴定出来。