5.2 Harzianone

Miao 等^[2]分离并鉴定了一种结构新颖的harziane 型二萜类化合物，命名为Harzianone（5.3）。该化合物具有独特的四环骨架结构，由四元环、五元环、六元环和七元环稠合而成，如下所示。

通过高分辨电喷雾质谱(HRESIMS)分析，确定其分子式为C₂₀H₃₀O(实测值m/z 286.2304[M]⁺，计算值286.2297)，不饱和度为6，表明其结构中可能存在环系及不饱和键。在核磁共振（NMR）谱图解析中，¹H NMR 结合HSQC 数据揭示了四个甲基单峰和一个甲基双峰的存在。¹³C NMR 和DEPT 谱图进一步证实了分子中包含五个甲基、六个亚甲基、三个次甲基以及六个非质子化碳。红外光谱（IR）分析显示，在1740 cm⁻¹ 处出现强吸收带，归属于羰基（C=O）的伸缩振动；同时在1660 cm⁻¹ 处观察到中等强度的吸收带，可能与碳碳双键（C=C）的振动相关。表5.2 列出了1D NMR 和HSQC 数据，并在目标结构上以箭头形式标注了文献中提供的¹H–¹H COSY 和¹H–¹³C HMBC 相关性。分子连接图（MCD）如图5.5 所示。

表5.2 Harzianone：核磁共振光谱数据

MCD 概述MCD 中包含许多COSY 和HMBC 的模糊连接性。例如，与CH₃（20.70）和CH₂（25.30）相关的所有连接性均存在不确定性。这种模糊性源于¹H NMR 谱中化学位移的偶然重叠，具体表现为H17 与H18 以及H4、H7 与H8 的化学位移信号无法区分，具体如下所示：

程序对MCD 进行了矛盾检查，提示在2D NMR 数据中至少存在一个非标准连接（NSC）。在这种情况下，若以“Determine Options Automatically”模式启动FSG（模糊结构生成），则首次运行可能成功。

在自动FSG 过程中，结合¹³C 化学位移预测和结构过滤（阈值设置为d < 4 ppm 和d(max) < 20 ppm），生成了唯一的结构5.4（偏差值：dA = 3.65 ppm，dN = 3.58 ppm，dI = 2.96 ppm），计算时间tg = 0.083 s。

在结构生成过程中，一个HMBC 连接性被额外延长了一个化学键。值得注意的是，输出结构的计算偏差值相对较大，这主要是由于目标结构的独特性以及ACD/DB 数据库中缺乏含有相应结构单元的分子所致。基于HOSE 算法的化学位移预测中，碳原子C10（δC 150.0）的预测结果与实际值之间的偏差最大，其计算值为129.7 ppm。通过查看化学位移预测后台数据情况，我们进一步分析了程序失败的原因：在ACD/DB 数据库中，仅发现一个结构5.5（见下文）能够用于C10 原子的化学位移预测。

在结构5.5 中，与羰基（C=O）相邻的碳原子化学位移值为113.8 ppm，该数值被直接用于支持化学位移预测。然而，由于程序仅生成了单一满足条件的结构，化学位移预测的准确性在本案例中并未起到决定性作用。