4.14 Periconiasin

细胞松弛素类化合物（Cytochalasans）在结构上以其三环骨架为特征，该骨架由一个由高度还原的聚酮骨架和氨基酸（如亮氨酸或苯丙氨酸）贡献的异吲哚酮部分与一个大环结构融合而成。迄今为止，已分离鉴定出80 余种不同的细胞松弛素，其大环结构均以11 至13元碳环或12 至14 元内酯环为特征，这些环系通过8/9 个乙酸/丙二酸单元的缩合反应组装而成。Zhang 等^[16]从天然产物中分离出三种新型细胞松弛素——periconiasins A–C，其特征是罕见的9/6/5 三环体系。基于全面的光谱数据分析，这些化合物的分子结构及其相对构型得以明确确定。以下将基于文献^[16]中的光谱数据，对Periconiasin A（4.26）的结构进行详细解析。

Periconiasin A 以无色胶状物形式分离得到，其高分辨电喷雾质谱（HRESIMS）显示分子离子峰[M+H]⁺位于m/z 360.2528，对应分子式为C₂₂H₃₃NO₃，表明分子中存在七个不饱和度。红外光谱（IR）在3351、3270、3217 和1690 cm⁻¹处的特征吸收峰进一步提示分子中可能含有羟基、氨基以及羰基基团。

在结构解析过程中，采用了多种核磁共振技术，包括¹H NMR、¹³C NMR、DEPT、HSQC、HMBC和¹H–¹H COSY 谱图（文章中仅以图形形式展示了关键的HMBC和COSY 相关信号），这些光谱数据详见表4.14。

基于这些数据，构建了分子连接图（MCD），如图4.33 所示。

程序在二维NMR 数据中未检测到任何矛盾，因此启动了严格结构生成。结果显示，候选结构数从2 个缩减至2 个，最终筛选为2 个，总耗时为0.1 秒（k = 2 →2 →2, tg = 0.1 s）。生成的结构如图4.34 所示。

由于两种结构具有高度相似性，其计算的平均偏差值较为接近。然而，通过基于平均偏差dA(¹³C)的结构排序，Periconiasin A 的结构被确定为最可能的结构。与此同时，使用增量法和神经网络进行的¹³C 化学位移预测则倾向于将结构#2 作为优选结构。在这种情况下，有必要获取额外的证据以确认最优结构。

需要注意的是，结构生成过程中仅使用了关键的HMBC 和COSY 相关信号。通过分析文献^[16]支持信息中提供的HMBC 谱图，发现碳原子23 与碳原子13 之间存在标准长度的相关，这一信息需补充到二维NMR 数据中。显然，只有结构#1 符合这一约束条件，从而确认了解析结果的正确性（结构4.27）。

如果从一开始就将完整的HMBC 数据集输入程序，则竞争性结构#2 将不会被生成。由于HMBC 数据中可能存在非标准相关信号，进行1,1-ADEQUATE 实验对于获得明确的结构解析结果至关重要。

综上所述，Periconiasin A 这一前所未有的结构在无需用户干预的情况下，实现了即时且全自动的解析。