天然产物 Afzeliindanone 的结构修正

结 构 1

图1.文献^[1]所报道的afzeliindanone结构的合成路线

图2. 由Okpekon等^[1]提出的afzeliindanone(1)结构。

基于HOSE算法、神经网络和增量方法对该结构进行13C化学位移预测。用这些预测结果计算得到的13C化学位移平均偏差分别记为dA、dN和dI。每个原子都被着色，以标记其实验和计算的13C化学位移之间的差异。绿色代表0到3ppm之间的差异，黄色是表示3到15ppm，红色是表示误差大于15ppm。红色箭头表示非标准的HMBC相关关系(NSC) -长度超过三个化学键的相关关系(nJCH, n>3)。

从图2可以看出，计算的化学位移与实验位移的平均和最大偏差(max_d)非常大，这是Okpekon等^[1]提出的结构不合理的证据。如果Okpekon等^[1]用ACD/SE中至少一种经验算法计算出¹³C化学位移，他们会立即意识到结构是错误的。此外，为了说明结构1，需要在HMBC的谱中允许三个非标准的HMBC相关关系(NSC)的存在(见图2)，这对于这样的结构来说是不太可能的。

为了确定afzeliindanone的正确结构，我们利用了ACD/SE的CASE算法功能。使用表1中的数据，我们通过RUANJIAN 创建了分子连接图(MCD)(见图3)

图3. afzeliindanone的分子连接图(MCD)

碳原子的杂化状态通过不同的颜色标记:sp2—紫色，sp3—蓝色，非sp (sp2或sp3)—浅蓝色。标签“ob”和“fb”分别表示：必须为与杂原子相邻是的(ob)或禁止相邻的(fb)碳原子。HMBC连接用绿色箭头表示，而COSY连接用蓝色箭头表示。模糊连接用虚线标记。

图4. 输出文件以δA(13C)值降序排列

从图4中我们可以看到，结构#1的¹³C化学位移偏差是最小的，应该最可能的结构。另外，通过计算三种¹³C化学位移预测方法的DP4概率，也验证了该结构的合理性。而文献^[1]提出的结构1并没有被软件生成，因为它包含三个NSC HMBC关联(见图2)。

为了进一步验证结构#1是最合理的，而不是文献^[1]提出的结构1，我们让ACD/SE软件执行“模糊结构生成(FSG)”的选项(允许存在三个NSCs)。

结果:k=63,139→(结构过滤)→1,016→(重复去除)→363,tg = 9 min。

结果表明，结构#1再次排名第1位，而结构1在d_N(13C)值排序的文件中位于第113位！

根据文献[4]中提出的方法，文献[3]通过基于DFT方法对结构1和#1的13C化学位移进行计算，最终确定最佳结构。使用DFT选项DU8+。计算结果如下:

Structure #1: RMSD = 1.19 ppm, MAE = 0.89 ppm.

Structure 1: RMSD =5.92 ppm, MAE = 5.26 ppm.

因此，通过CASE算法和DFT方法的联合应用，明确确定了afzeliindanone的正确结构。

afzeliindanone的正确结构的¹³C化学位移归属如下所示。