天然产物 Setosol 的结构修订

Okeke等^[1]首次从真菌Pleiochaeta setosa中分离得到一种新型邻苯二酚类天然产物，命名为setosol（1）。通过电喷雾质谱（ESI-MS）分析，确定其分子式为C₁₅H₁₆O₅。

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作者指出，该化合物结构在当时的天然产物中是独一无二的，其环状结构甚至在合成化合物中也未见报道。此外，setosol被认为是一种烯醇醚类化合物，这一结构特征进一步增加了其化学新颖性。生物活性研究表明，setosol对多种真菌和细菌菌株均表现出显著的抑制作用。随后，Chen等^[2]从Preussia isomera中再次分离得到该化合物，并进一步验证了其抗菌活性。此外，setosol在一篇综述中被提及，但未作深入讨论^[3]。

鉴于setosol独特的结构特征及其潜在生物活性，Bates等^[4]对其结构进行了系统验证与修订，最终将结构 1 修正为结构 2 。

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为系统性验证结构1的准确性，我们采用Structure Elucidator Suite软件进行了验证分析。通过增量法（incremental approach）对化合物¹³C化学位移进行理论预测，并将计算结果与实验数据进行比对。相关预测结果如图1示：

如图1所示，较大的 d_I (¹³C) 和 max_d_I (¹³C) 值清晰地表明，Okeke 等^[1]所提出的 setosol 结构是错误的。虽然他们运用 ¹H–¹³C 2D NMR 相关信号进行结构解析，然而遗憾的是，文章中并未给出这些数据。倘若能获取 2D NMR 数据作为约束条件，Structure Elucidator 软件便能在标准模式下进行结构生成。因此，为了在合理时间内解析出正确结构，我们构建了一个分子连接图（MCD）。该图仅包含苯环左侧（绿色部分）的结构信息，而将其他所有原子设为 “自由” 状态，从而探索所有可能的组合情况 。

结构生成过程耗时6小时20分钟，共生成8,143,488个候选结构，经过过滤和去重后保留5783个结构。随后，对输出文件中的结构进行了¹³C NMR化学位移预测，并根据平均偏差值对结构进行升序排序。图3展示了排名前十二的结构。

排名第一的结构#1为化合物2，其正确性通过经验性DP4概率计算（见图4）以及基于密度泛函理论（DFT）的DU8 ML方法进行的¹³C化学位移预测得到了验证。

研究结果表明，结构2 与一种已知天然产物——联芳基醚的结构完全一致。该化合物此前已被多个研究团队成功分离，其结构已通过多种技术手段得到可靠确证，且其生物活性也已被深入研究。通过系统对比setosol与结构2的核磁共振（NMR）光谱数据，进一步验证了本研究中结构修订工作的准确性。