5.10 Cristaxenicin A

全球有超过10 亿人受到被忽视的热带病的影响，其中利什曼病被认为是最难控制的疾病之一。现有抗利什曼病药物的毒性和高昂的治疗成本，对疾病控制构成了严重挑战。因此，开发新型药物迫在眉睫。迄今为止，已有超过90 种可能对该疾病有效的海洋天然产物被报道，但尚未有任何一种进入临床试验阶段。

在这一背景下，Ishigami 等^[10]从海洋无脊椎动物中筛选潜在药物先导化合物，测试了1,565 种海洋生物提取物。他们发现，从日本南部深海采集的柳珊瑚Acanthoprimnoa cristata 的脂溶性提取物表现出显著的抗利什曼病活性。通过生物活性导向分离，研究者从中获得了一种具有强效抗利什曼病活性的新型xenicane 二萜类化合物——Cristaxenicin A（5.20）。

Cristaxenicin A 的分子式通过高分辨快原子轰击质谱（HRFABMS）确定为C₂₄H₃₀O₇（实测值m/z 431.2089 [M+H]⁺，计算值431.2070，偏差Δ–1.9 mmu）。结构解析过程中使用了¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC 和COSY 谱图数据（见表5.10）。基于表5.10 中的数据创建的分子连接图（MCD）如图5.18 所示。

表5.10 Cristaxenicin A 的核磁共振波谱数据

图中包含三个浅蓝色碳原子（CH 94.5、C 120.2 和C 120.6），它们均参与了连接网络，以及两个“游离”甲基（δC 19.00 和δ 19.10）。未对MCD 进行任何编辑。由于程序检测到二维核磁共振（2D NMR）数据中存在矛盾，因此在自动定义的选项下运行了模糊结构生成（FSG），结果如下：k = 2 →2 →1，生成时间（tg）为0.13 秒。

图5.19 展示了生成的唯一结构及其¹³C 化学位移归属和计算的平均偏差值。将该结果与结构5.20 进行比较，可以得出结论：正确结构被瞬间且完全自动地找到。