4.4 Trefolane A

受担子菌来源倍半萜类化合物潜在生物活性的启发，Ding 等^[4]从胶质担子菌Tremella foliacea 的培养物中分离获得一种新型倍半萜类化合物——Trefolane A（4.7）。该化合物具有前所未有的5/6/4 三环体系，推测其由葎草烯骨架转化而来。通过综合光谱解析和单晶X射线衍射分析，研究人员确定了其结构与绝对构型。

Trefolane A 为无色晶体，其分子式为C₁₅H₂₆O₂（HREIMS: m/z=238.1932 [M]⁺），不饱和度为3。¹³C 和DEPT NMR 谱显示：存在三个sp³杂化的季碳原子（其中一个连有氧原子，δC 为74.4）、四个sp³杂化的次甲基碳原子（其中一个连有氧原子，δC 为74.5）、四个sp³杂化的亚甲基碳原子以及四个甲基碳原子。这些数据表明，4.7 是一种具有三环体系的倍半萜类化合物。

一维NMR、HSQC 数据及关键HMBC 和COSY 相关峰（文献^[4]中以图示呈现）详见表4.4，其分子连接图（MCD）如图4.9 所示。

MCD 概述MCD 中绝大多数碳原子被程序识别为具有sp³/fb 属性，仅有C 55.7、C 74.4 和C 74.5三个原子未完全表征所有属性。由于存在化学位移相同（35.6 ppm）的两个非等价CH₂基团，指向这些基团的所有HMBC 和COSY 相关信号均存在模糊性。根据表4.4 中显示的¹H 多重性，设定了相邻碳原子所连接氢原子的数量。MCD 未进行人工编辑。由于二维NMR 数据未检测到矛盾，启动严格结构生成程序，结果为：k=1,762→19→14，tg=1 s。

排名靠前的输出结构如图4.10 所示。

结构#1 在所有三种¹³C 化学位移预测方法中均排名首位，且与已发表的Trefolane A 结构完全一致。通过比较偏差值Δ = d(#2) −d(#1)，可以可靠且明确地得出结构解析结果。Trefolane A（4.8）的结构及其¹³C 化学位移归属如下图所示。

值得注意的是，Trefolane A 作为首个在倍半萜类化合物家族中发现的具有5/6/4 三环体系的新型天然产物，其结构解析完全基于关键2D NMR 相关信号并通过计算程序自动完成，无需依赖X 射线单晶衍射实验验证。